肝癌是世界上最常见的癌症之一。香港中文大学（中大）医学院最近的研究揭示肝癌细胞能「适应」免疫疗法，令这种目前最先进的癌症疗法失效。生物医学学院成员郑诗乐教授、博士后研究员熊哲文博士及助理教授周京颖教授包括在内的研究团队针对癌细胞的耐药机制，成功增强了免疫治疗的功效，并在肝癌动物模型上证实了其临床潜力。研究成果已在国际权威杂志《Gut》上发表，论文全文可按此处参阅。另外，团队亦将开展崭新的「联合免疫疗法」二期临床试验（NCT05873244），旨在将研究成果转化为临床治疗，造福病人。

近年，愈来愈多患者接受临床免疫治疗，其中「免疫检查点抑制剂」是肝癌最常用的免疫疗法，但只对约20%的患者有作用。患者更有可能在治疗过程中出现耐药性。

肝癌患者对免疫治疗出现耐药性的成因主要与免疫抑制的「冷」肿瘤微环境有关。然而，实验室常用的动物模型并不能反映肿瘤发展的复杂器官特异性。因此，透过能反映肿瘤和免疫系统互动的先进生物模型来理解耐药机制，对改善免疫治疗至关重要。新建的小鼠模型有助识别和验证可行的治疗目标，团队并进一步利用他们的新小鼠模型来证明新型I类HDAC药物与「免疫检查点抑制剂」联合使用的有效性和安全性。

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（左起）博士后研究员熊哲文博士、郑诗乐教授、肿瘤学系陈林教授，以及助理教授周京颖教授

郑诗乐教授解释，研究团队利用最新的单细胞测序技术，发现肝癌细胞绕过免疫治疗的新分子途径后，进一步设置了「路障」，通过联合免疫疗法成功消除癌细胞。